【合理用藥】帶你了解藥物熱
一、為什么會發(fā)生藥物熱
1、藥物在制造或使用過程中受到污染
這種藥物熱與藥物本身的藥理作用無關,而是在藥物的制造和使用過程中污染了微生物,內(nèi)毒素或其他雜質(zhì)等外源性致熱源所致。最常見的是輸液反應。
2、給藥方式有關的藥物熱
硝給藥方式也是直接引起發(fā)熱的原因。發(fā)熱可以歸因于藥物的污染或藥物性質(zhì)的改變。萬古霉素雜質(zhì)引起的藥物熱已有多次報道。頭孢菌素或萬古霉素靜注可以引起靜脈炎,從而誘發(fā)炎癥免疫應答,釋放細胞熱源而引起發(fā)熱。
3、改變體溫調(diào)節(jié)機制
可直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起發(fā)熱:如苯丙胺、可卡因、麥角酰二乙胺等??赏ㄟ^影響周圍組織而引起發(fā)熱,使基礎代謝亢進而發(fā)熱:如使用過量的甲狀腺素時由于使周圍血管收縮影響了散熱過程而致發(fā)熱:如使用腎上腺素。由于減少了出汗而致發(fā)熱:如使用阿托品或吩噻嗪類藥物時。尤其是4 歲以下兒童用藥時,因中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善,更易發(fā)生藥物熱。
4、藥理作用有關的發(fā)熱
由藥物作用于病變部位或殺滅大量病原菌時,釋放的內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)引起發(fā)熱。
青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或敏感菌引起的腦膜炎、肺炎等疾病時引起發(fā)熱; 腫瘤病人化療過程中的發(fā)熱現(xiàn)象;大量應用抗凝藥物導致內(nèi)出血時亦可引起發(fā)熱
5、過敏反應
最常見的藥物熱反應歸因于過敏反應。藥物可能充當一個完全抗原或半抗原的角色。循環(huán)抗體-抗原合成物與補體結(jié)合后,刺激粒細胞熱源釋放,從而導致發(fā)熱。過敏反應致藥物熱的另一作用機制是通過T淋巴細胞免疫應答或者細胞免疫發(fā)生的??砂橛衅ふ?、血清病、嗜酸性粒細胞增多、藥物性狼瘡、蕁麻疹等表現(xiàn)。臨床上多見于抗生素類藥物所致。
6、特異質(zhì)反應
由基因缺陷引起,典型的病例出現(xiàn)惡性高熱。往往該類還與變態(tài)反應性體質(zhì)有關。如患有先天性免疫缺陷或代謝缺陷疾病的患者,用藥后更易產(chǎn)生Ⅲ型變態(tài)反應,或因代謝缺陷產(chǎn)生溶血性貧血或惡性高熱,多見于6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者
二、引起藥物熱的藥物有
1、最為常見的有:
磺胺類、兩性霉素B、青霉素類、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類、甲狀腺素、腎上腺素等。
2、較常見的有:
頭孢菌素類、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。
3、偶見的有:
氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類、胰島素、中藥等。
三、藥物熱的特點
藥物熱目前沒有統(tǒng)一的診斷標準,如果出現(xiàn)下列情況時,我們就應該考慮藥物熱。
1.典型的藥物熱總出現(xiàn)在用藥后第7-10天,若以前接觸過這次所用的藥物,則可在用藥后數(shù)小時內(nèi)即發(fā)現(xiàn)發(fā)熱,個別病例可短至1小時或長達25天。體溫常在37-39℃,也可高達 40 ℃以上,可伴有皮疹、關節(jié)痛等。
2.應用抗生素后體溫一度下降,繼續(xù)用藥,體溫再次上升,而找不到原因。
3.原有感染性疾病,應用抗生素后體溫反而上升,以前可有同樣病史。
4.不能用原有疾病解釋,但一般情況良好。
5.停藥后體溫很快下降。停藥后體溫在24-48小時內(nèi)恢復正常,則強烈提示藥物熱。
四、藥物熱的處理
對藥物熱最好的治療方法是停用一切可疑藥物,補液有利于藥物的排泄和退熱。重癥患者可應用糖皮質(zhì)激素,對高熱或超高熱的患者可同時應用物理降溫,但對酒精過敏者,禁做酒精擦浴,不用以酒精做溶劑的氫化可的松。值得注意的是,鈣劑、抗組胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥也可引起藥物熱。因此不主張首選這些藥物處理藥物熱。
五、小結(jié)
藥物熱是藥品的不良反應,多種藥物可以誘發(fā)藥物熱。
1. 對藥物熱的診斷目前還沒有明確的方法,但通過大量文獻的報道,我們可以總結(jié)出藥物熱的特征,幫助我們識別藥物熱。
2.對于藥物熱的治療,醫(yī)師和藥師需要衡量停藥的風險與益處,再做決定。